20 jul. 2010

Barbacid et all logran un avance frente al cáncer de pulmón


Inhibir una enzima de la familia de las ciclinas llamada Cdk4 permite tratar con éxito los cánceres de pulmón relacionados con el gen K-Ras en experimentos realizados con ratones y dirigidos por Mariano Barbacid, en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Si la eficacia de esta estrategia se confirma en personas, supondría un avance para tratar el 25% de los cánceres de pulmón. Los resultados de la investigación se presentan en la revista Cancer cell.


Gracias a estos resultados, "pronto" se pondrán en marcha ensayos clínicos para probar el efecto de inhibidores de Cdk4 en cánceres de pulmón, tumor cuya supervivencia a cinco años no alcanza el 15%.

No obstante, ha señalado Barbacid en la nota de prensa del CNIO, "los tumores utilizados en este trabajo científico son menos agresivos que los tumores que suelen presentar los pacientes de cáncer de pulmón".

Por tanto, ha continuado, "es muy probable que para poder observar un efecto terapéutico con los inhibidores de CdK4 en ensayos clínicos sea necesario combinarlos con otras terapias".

El estudio se publica en la revista Cancer Cell y constata que eliminar la enzima Cdk4 causa la muerte de células tumorales de pulmón portadoras del gen mutado K-Ras, un oncogén que causa el 25% de los adenocarcinomas de pulmón.

Así, el equipo de Barbacid ha descrito en ratones de laboratorio cómo la eliminación de la citada enzima por métodos de manipulación genética causa una senescencia (envejecimiento) inmediata en las células tumorales que no permite el subsiguiente desarrollo del tumor.

Por el contrario, la eliminación de la enzima Cdk4 no causa ningún daño a las células normales del pulmón.

Una vez establecida esta "inesperada conexión" entre el oncogén K-Ras y la enzima Cdk4, el grupo de investigadores probó el efecto antitumoral de un inhibidor selectivo de Cdk4 desarrollado por la multinacional Pfizer.

"Al igual que sucedía con la eliminación por métodos de manipulación genética de la enzima Cdk4, su inhibición farmacológica también tenía un efecto anti-tumoral muy pronunciado, si bien no completo", según el estudio.

Sin éxito en otros tumores

Curiosamente, ha relatado Barbacid, este inhibidor ya ha sido probado sin éxito en ensayos clínicos contra linfomas y tumores de mama.

Ninguno de estos tumores es portador de oncogenes K-Ras, un hecho que muy posiblemente explique su falta de actividad clínica.

No obstante, este trabajo, para el que se han invertido cuatro años. Barbacid ha insistidoque es importante se entienda que estos resultados tienen que ser ahora reproducidos en ensayos clínicos y que no se deben de "dar falsas esperanzas a nadie".

Fuente: 20 Minutos.es

Artículo publicado en Cancer Cell

A Synthetic Lethal Interaction between K-Ras Oncogenes and Cdk4 Unveils a Therapeutic Strategy for Non-small Cell Lung Carcinoma

Marta Puyol, Alberto Martín, Pierre Dubus, Francisca Mulero, Pilar Pizcueta, Gulfaraz Khan, Carmen Guerra, David Santamaría y Mariano Barbacid.


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